副研究员

2020.1-至今

刘瑞华

副研究员

硕士生导师

liuruihua@sdu.edu.cn

刘瑞华，山东大学，微生物改造技术全国重点实验室（研究院），副究员，硕士生导师。主要研究方向为多样化导向自由基反应设计及其在药物化学中的应用。

教育经历

2014.9-2019.12    兰州大学   有机化学 博士（硕博连读）   导师：韩丙 教授

2010.9-2014.6      聊城大学   化学    学士

科研与学术工作经历

2025-01 至 今, 山东大学, 微生物改造技术全国重点实验室（研究院）, 副研究员

2023-04 至 2024-12, 山东大学, 微生物技术国家重点实验室（研究院）, 副研究员

2020-01至2023-04,  山东大学 特别资助博士后后

课题/项目

(1) 山东省自然科学基金委员会, 青年基金, ZR2022QB090, 羰基选择性光化学反应设计及应用, 2023-01至 2025-12, 15万元, 在研, 主持

(2) 青岛市科技局, 青岛市博士后应用项目, 62450070311120, 自由基促进烷基伯胺类药物中间体环境友好合成研究, 2020-01 至 2023-04, 5万元, 结题, 主持

(3) 中国博士后科学基金会, 博士后科学基金, 2020M672077, 基于脂肪伯胺类药物中间体合成的自由基氨化反应, 2020-01 至 2023-04, 8万元, 结题, 主持

(4) 功能化五氟化硫取代芳烃类化合物合成路线开发, 2024-09 至 2027-12, 15万元, 在研, 主持

已发表文章

1.  Shi, Cong; Liu, Ruihua*; Wang, Zemin; Gao, Chenxia; Chen, Jia-Shu; Qin, Hongyun; Shan, Wenlong; Zhuang, Wenli; Zhou, Nan; Li, Xiangqian; Shi, Dayong* ; Anaerobic 1,2-/1,3-Hydroxytrifluoromethylation of Unactivated Alkenes Enabled by Photoexcited Nitroarenes, Organic Letters, 2025, 27(3): 922-926 (共同通讯作者).

2. Liu Rui Hua; Tian Yang; Wang Jie; Wang Ze Min; Li Xiang Qian; Zhao Chen Yang; Yao Ruo Yu; Li Shuo; Yuan Lei Feng; Yang Jin Bo; Shi Da Yong*; Visible light–initiated radical 1,3-difunctionalization of β,γ-unsaturated ketones, Science Advances, 2022, 8(49): eabq8596 (第一作者).

3. Rui-Hua Liu, Dian Wei, Bing Han, and Wei Yu, Copper-Catalyzed Oxidative Oxyamination/Diamination of Internal Alkenes of Unsaturated Oximes with Simple Amines.  ACS Catalysis, 2016, 6, 6525–6530. (IF 12.221)

4.  Rui-Hua Liu, Zi-Qing Wang, Bang-Yi Wei, Jian-Wu Zhang, Bo Zhou, and Bing Han, Cu-Catalyzed Aminoacyloxylation of Unactivated Alkenes of Unsaturated Hydrazones with Manifold Carboxylic Acids toward Ester-Functionalized Pyrazolines. Organic Letters, 2018, 20, 4183-4186. (IF 6.555)

5.  Rui-Hua Liu, Yi-Heng He, Wei Yu, Bo Zhou and Bing Han, Silver-Catalyzed Site-Selective Ring-Opening and C−C Bond Functionalization of Cyclic Amines: Access to Distal Aminoalkyl Substituted Quinones.  Organic Letters, 2019, 21, 4590-4594. (IF 6.555)

6.  Xiao Wei Li; Yu Xiu Li; Ze Min Wang; Wen Long Shan; Rui Hua Liu; Cong Shi; Hong Yun Qin; Lei Feng Yuan; Xiang Qian Li; Da Yong Shi ; Nickel-Catalyzed Stereoselective Cascade C–F Functionalizations of gem-Difluoroalkenes, ACS Catalysis, 2023, 13(3): 2135-2141.

7.  Zhong Zhang; Yang Tian; Xiaowei Li; Zemin Wang; Ruihua Liu; Ping Chen; Xiangqian Li; Jiajia Dai; Dayong Shi; S-Trifluoromethyl thioesters as bifunctional reagents for acyl-trifluoromethylthiolation of alkenes and 1,3-enynes via photoredox/copper dual catalysis, Green Chem., 2023, 25, 2723-2729.

8.  Xiaowei Li，Yuxiu Li, Zhong Zhang, Xiaolin Shi, Ruihua Liu, Zemin Wang, Xiangqian Li, and Dayong Shi; Nickel-Catalyzed Arylation of C(sp3)–O Bonds in Allylic Alkyl Ethers with Organoboron Compounds Org. Lett. 2021, 23, 6612–6616.

9.  Xiaowei Li, Yuxiu Li, Ruihua Liu, Zemin Wang, Xiangqian Li, Dayong Shi, AcOH-mediated aerobic oxidative synthesis of 2-thioalkylbenzothiazoles via a three-component reaction, Tetrahedron Lett., 2020, 61, 152054

10.  Fei Chen, Fei-Fei Zhu, Man Zhang, Rui-Hua Liu, Wei Yu, and Bing Han*, Iminoxyl Radical-Promoted Oxycyanation and Aminocyanation of Unactivated Alkenes: Synthesis of Cyano-Featured Isoxazolines and Cyclic Nitrones. Organic Letters, 2017, 19, 3255−3258. (IF 6.555)

授权专利

(1) 史大永; 田阳; 刘瑞华; 李祥乾; 一种三氟甲硫酯类化合物的合成方法, 2021-8-31, 中国, CN202011200750.

(2) 史大永; 刘瑞华; 王鑫; 张荣； 田阳；许凤；一类β-氟，β’-双磺酰亚胺取代酮化合物及其制备方法和应用，2023-3-21，中国，ZL202110321245.4.

(3) 史大永；刘瑞华； 田阳；赵晨阳；β-双磺酰亚胺取代酮类化合物在治疗癌症中的应用，2021109875704.

研究工作

新发传染病和传统恶性疾病的耐药性已经成为人类健康的主要威胁。药物化学家一直在探索如何快速获得新的药物分子来应对这些挑战。传统的天然药物分子需要生物亿万年的进化形成。史大永教授课题组一直致力于从合成化学角度设计新的反应模式，探索如何通过简单底物快速复杂化来合成结构多样、骨架新颖的功能分子并从中获得有潜力的先导化合物。该课题组近期以多样化导向合成思想为指导，以结构简单、容易获得的β,γ-不饱和酮为原料，廉价偶酰类光引发剂，NFSI和三氟甲磺酰炔等作为双功能化试剂，首次实现了可见光引发下，经由1,2-酰基迁移β,γ-不饱和酮的1,3-氨氟化、双氨化和三氟甲基炔基化反应。快速构筑了三大类超过80种1,2,3-依次不同官能团取代的烷基骨架。此外，该策略也为β,γ-不饱和酮类化合物的光化学重排反应提供了新模式。

为了探索这些结构全新、高度功能化的产物分子在生物医药方面的应用，该课题组与中国海洋大学杨金波教授课题组合作，筛选出了一类骨架全新的HIF和WNT双通路抑制剂，并且该类化合物对这两个通路相关的结肠癌具有非常好的抑制活性，是一种潜在的多靶点抗肿瘤药物。因此，该工作也为从多样化导向合成发现新的药物提供了一个生动的案例。

该研究工作得到了泰山学者项目、山东省自然科学杰出青年基金、山东省联合基金、国家博士后基金、山东省青年基金、青岛市应用项目等资助。山东大学生命环境研究公共技术平台核磁共振波谱仪为本工作提供了重要支持。

文章链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abq8596