［本站讯］近日，山东大学齐鲁医院陈玉国/徐峰团队在美国心脏协会官方期刊Journal of the American Heart Association(JAHA)发表了题为“ALDH2 rs671 Variant Lowers Blood Pressure Via the Endothelial HSPA5–PIEZO1–eNOS Pathway”的研究论文。该研究通过基因编辑动物和分子机制探索，明确了ALDH2rs671降压效应，揭示了调控血压的全新分子机制，为国人的高血压精准预防和个体化用药提供了新思路和新方法。

高血压是急性心肌梗死、脑卒中等心血管急危重症的重要危险因素，全球患者已超过10亿，是目前导致死亡的首要风险因素。乙醛脱氢酶2(ALDH2)rs671失活变异在东亚人群中携带率高达30%–50%；既往全基因组测序(GWAS)研究提示ALDH2基因变异是高血压的保护因素，但迄今尚未明确该变异与血压是否真的存在因果关系。

该研究通过遥测与尾套法连续血压监测，基于Aldh2点突变、Aldh2全敲以及内皮特异性Aldh2敲除三类小鼠模型，均发现ALDH2缺失或变异可降低小鼠基础血压并抑制高血压，其中血管内皮细胞是其发挥作用的关键细胞类型。机制研究进一步发现，ALDH2功能缺失导致细胞内醛类积累，上调内质网分子伴侣HSPA5，其与内皮机械敏感离子通道PIEZO1的C末端结合，抑制PIEZO1的溶酶体降解，增强其稳定性和蛋白表达，进而激活AKT-eNOS信号通路引发血管舒张和血压下降。值得注意的是，在乙醛大量堆积的“双硫仑样反应”中，ALDH2的抑制可通过醛-HSPA5-PIEZO1信号轴触发显著低血压，为广受关注的“饮酒后双硫仑样反应”导致低血压等不适甚至危及生命的成因，提供了可解释的生物学机制。

综上所述，该研究明确了ALDH2 rs671基因变异的降压效应，揭示了ALDH2-HSPA5-PIEZO1信号轴在血压调控中的重要作用。鉴于rs671在东亚人群中的高携带率，这一发现不仅为靶向醛-HSPA5-PIEZO1通路的特异性干预提供了新靶点，也为基于遗传背景的高血压精准管理提供了重要理论基础。

本研究由山东大学齐鲁医院陈玉国/徐峰团队完成。齐鲁医院叶华清、助理研究员岳宏伟、硕士研究生王恺怡为论文共同第一作者，陈玉国、徐峰、崔素梅为论文共同通讯作者。该团队聚焦“急危重心血管病精准防治”开展了临床-基础-转化全链条研究，尤其针对我国人群最常见基因变异之一ALDH2 rs671进行了深入系统的研究，确立了该变异可作为国人急危重心血管病精准防治重要切入点的地位；证实了ALDH2 rs671基因变异是急性心肌梗死、冠心病发生发展的独立遗传危险因素，但也是主动脉瘤和主动脉夹层的遗传保护因素；并被哈佛大学Aikawa教授发表专文述评，称该团队首次发现了ALDH2基因变异对于心血管疾病的“双刃剑作用”。本研究成果的发表也进一步佐证了上述学术新见解。