近日，山东大学微生物技术国家重点实验室史大永教授团队在药理学Top期刊British Journal of Pharmacology杂志在线发表了题为“Antidiabetic activity in vitro and in vivo of BDB, a selective inhibitor of protein tyrosine phosphatase 1B, from Rhodomela confervoide”的研究论文。山东大学微生物技术国家重点实验室为该论文的第一完成单位，青岛大学博士后罗娇为第一作者，史大永教授为该论文的通讯作者。
蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)是胰岛素信号通路的负调节因子，将胰岛素受体（IR）的β亚基的酪氨酸脱磷酸化。目前是公认的2型糖尿病药物靶点。到目前为止还未有PTP1B 抑制剂类药物上市，仅有七个进入临床研究的PTP1B 抑制剂。阻碍PTP1B 抑制剂类药物发展的绊脚石主要有三个方面：选择性、膜通透性和生物口服可利用度。
3-溴-4,5-二-（2,3-二溴-4,5-二羟基苄）-1,2-苯二酚（BDB）是从海洋红藻松节藻中分离出来的天然卤代化合物。该研究通过体外酶活分析、Biacore SPR技术以及分子对接等多种研究方法确认了BDB的靶点为PTP1B （亲和力为1.8 μM）。更重要的是，本研究发现BDB是一个PTP1B特异性抑制剂，对PTP家族其他蛋白的选择性大于7.9倍。此外，本研究发现BDB在小鼠成肌细胞中有良好的细胞膜通透性，且BDB以浓度依赖的方式显著提高胰岛素信号通路的活性。
原文链接：https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bph.15195
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