亚铜催化的端炔与叠氮化合物的偶极环加成反应，被誉为点击反应（Click Chemistry）。它被广泛应用于有机合成、生命与医药、高分子以及材料化学等领域。然而，该反应仍存在局限性，如仅适用于端炔反应，生成两取代的三氮唑杂环化合物。如何利用Click反应得到多样性的三取代的三氮唑衍生物，一直是合成化学家面临的挑战。5号位杂原子官能团化的1,4,5-三取代三氮唑化合物不仅广泛存在于具有生物活性的天然产物及药物分子中，也在生物体内发挥着极其重要的作用，所以对于这样一类化合物的合成一直以来都是化学家们广泛关注的热点。

山东大学徐政虎副教授课题组发展了一种新的“中断”点击反应中间体的策略（Interrupted Click Reaction），采取“搭积木”的方式，将三个组分快速组装成多取代的功能化三氮唑化合物。该反应采用廉价的铜催化剂以及叔丁醇锂作为碱，以端炔、叠氮和合适的亲电试剂为底物，在比较温和的条件下一锅法就可以合成5号位N、S、Se等杂原子官能团化的三取代三氮唑化合物。该反应条件温和，具有绝对的区域选择性，底物范围广且具有很好的官能团兼容性。通过对反应底物的合理设计，该反应亦可应用于构建中环以及大环衍生物，从简单的5员环一直到14员大环均可以较高的产率合成得到。利用将该方法，仅需两步反应，就以70%的产率合成了具有抗真菌作用的活性化合物IV，而IV在之前的合成方法中需要冗长的步骤，并且需要使用剧毒易爆的硫光气和重氮乙酸乙酯。

这一研究成果发表于《Angew. Chem. Int. Ed.》上。

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201509124/full

原文标题：Copper(I)-Catalyzed Interrupted Click Reaction: Synthesis of Diverse 5-Hetero-Functionalized Triazoles