2022年2月7日，本课题组与北京大学基础医学院铁璐教授团队合作，在Acta Pharmacologica Sinica（药理学报英文版）上发表了题为Current strategies and progress for targeting the “undruggable” transcription factors的综述。庄静静博士为该文章第一作者，武大雷教授和铁璐教授为共同通讯作者。

 转录因子（transcription factors，TFs）能特异性与DNA结合，招募辅因子蛋白并调节靶基因表达。TFs在调节众多生物过程中发挥重要作用，其突变和失调与多种人类疾病有关。很多信号通路最终会聚合到TFs上，因此直接靶向这些TFs可能比靶向这些通路中的上游分子特异性更强且副作用更少。TFs作为治疗药物靶点具有巨大潜力和高选择性，但TFs一直被认为是“不可成药的”，主要是因为它们缺乏结构信息，尤其是关于配体结合位点和蛋白-蛋白互作的信息，导致靶向TF药物设计的选择相对有限。

在这篇综述中，我们以一些已获批或在临床试验中的代表性药物为例，总结了靶向TF药物的最新进展，并重点介绍了靶向TFs的策略。目前，已经发展出多种直接或间接靶向TFs的策略。常见的直接策略包括针对确定的结合口袋、蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 和突变蛋白再激活。常见的间接策略的包括抑制TF与其他蛋白互作、阻断TF表达、靶向翻译后修饰和靶向TF-DNA互作。

原文链接 https://www.nature.com/articles/s41401-021-00852-9

文/ 杨雅婷

图/ 庄静静