2024年2月1日,本课题组在Journal of Molecular Biology期刊上在线发表了题为“Decoding Allosteric Control in Hypoxia-Inducible Factors”的综述论文。课题组庄静静老师为论文第一作者,英国牛津大学的Fraydoon Rastinejad教授及武大雷教授为通讯作者,山东大学为第一完成单位。
缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)属于“类核受体”bHLH-PAS (basic loop-helix-loop PER-ARNT-SIM) 转录因子家族,由氧不稳定的α亚基和组成型表达的β亚基(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator,ARNT)形成异源二聚体发挥转录活性。HIF是机体实现氧气稳态的关键调节因子,其功能的紊乱与癌症、贫血及炎症等疾病相关,因此,HIF被认为是癌症及贫血等疾病的治疗靶标。
本论文综述了三种HIF-α亚型与ARNT形成的异源二聚体复合物结构,并与该家族中神经元PAS蛋白(neuronal PAS proteins,NPAS)与ARNT形成的异源二聚体NPAS1-ARNT、NPAS3-ARNT及NPAS4-ARNT进行了比较。此外,论文还从小分子配体变构调节HIF转录活性方面进行了综述。
文章链接:https://doi.org/10.1016/j.jmb.2023.168352
图/文:庄静静