2024年3月26日，本课题组在International Journal of Antimicrobial Agents杂志上在线发表了题为“Two natural compounds as potential inhibitors against the Helicobacter pylori and Acinetobacter baumannii IspD enzymes”的研究论文。陈晓宇博士为论文第一作者，武大雷教授和庄静静老师为论文通讯作者，山东大学为第一完成单位。

全球抗生素耐药性问题日益加剧，许多耐药病原菌会导致严重的疾病，如菌血症和肺炎。目前急需发现新的抗菌药物靶点和具有新的作用机制的抗生素来治疗耐药细菌。幽门螺杆菌和鲍曼不动杆菌都是世界卫生组织急需新型抗生素病原菌清单上的革兰氏阴性菌。

本研究对细菌、植物以及顶复门生物特有的异戊二烯合成通路——MEP通路中的关键蛋白IspD展开研究。运用蛋白热迁移实验（TSA）和虚拟筛选技术，我们从包含上市药物和药典收录化合物在内的近两万种化合物中，筛选出了27种与IspD蛋白具有较强结合潜力的化合物。在此基础上，通过进一步的酶学实验验证，我们从中筛选出两种抑制活性较好的IspD抑制剂——迷迭香酸和丹参酮IIA磺酸钠，这两种化合物均为IspD底物MEP的竞争性抑制剂。最小抑菌浓度测试证明丹参酮IIA磺酸钠对幽门螺杆菌SS1菌株具有一定的抑菌作用。本研究不仅为IspD蛋白的结构特征和作用机制提供了更丰富的信息，也为未来开发针对IspD酶的抗菌药物提供了新的苗头化合物。

本研究得到了山东省自然科学基金（ZR2021JQ30）、泰山学者（tsqn201909004）等项目支持。