转录因子蛋白bHLH-PAS（basic helix-loop-helix-PER-ARNT-SIM）家族是一类可作为潜在药物靶标的转录因子家族。转录因子的功能失调常与重大疾病密切相关（特别是肿瘤等）而且种类繁多（>1000 种），但却通常被认为“难以靶向”（undruggable）。主要原因是转录因子大多缺乏明确的配体结合位点，目前常用的细胞水平化合物筛选体系靶向性较差，以及活性调控机制不清楚等。为了应对这三方面的挑战，本课题组围绕疾病相关的转录因子，首先通过蛋白结构解析直观呈现配体结合位点，基于配体与蛋白的直接相互作用筛选靶向小分子，并以共晶和质谱等多种手段揭示其作用机制，搭建起一套独特而有效的转录因子新靶标和新靶向分子发现平台。
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