杜雪相，教授、博导，山东省恶性肿瘤精准治疗重点实验室副主任，山东省海外优秀青年，泰山学者青年专家，海右名家创新团队领军人才，第一层次齐鲁青年学者。2009年-2015年在中国科学院生物物理研究所感染与免疫研究中心王盛典课题组硕博连读，后相继在美国国家儿童医学中心和美国马里兰大学医学院的刘阳和郑盼教授课题组做博士后研究员，2021年8月27日入职山东大学基础医学院免疫系，创建了山东大学肿瘤免疫课题组，任独立PI。

  杜雪相及团队以肿瘤免疫治疗的增效减毒为主要研究方向,在抗肿瘤机制研究、免疫相关不良事件（irAEs）动物模型、irAEs机制研究、减少irAEs和打破肿瘤免疫耐受等领域取得了一系列创新成果，作为第一或通讯作者发表在Cell Research (共三篇)、Science Translational Medicine和Journal of Hepatology 等高水平杂志，2篇背靠背首位第一作者文章入选Cell Research杂志的年度最佳论文（Top 4），并被F1000以“新发现/有趣假说/技术进步”进行高级别推荐。其它合作论文发表在PNAS（2025）、 eLife（2023）、Cell Metabolism (2022)、J Clin Invest.(2022)、STTT（2022）等杂志。本人担任Fundamental Research（国自然基金委）、Exploration、Cancer Advances（中国抗癌协会）等杂志青年编委，担任Frontiers in Immunology的T Cell Biology和Antigen Presenting Cell Biology领域的 Review Editor。本人担任国自然基金委青年项目、面上项目、地区项目，以及省科技厅多个项目的评审专家。

  根据抗癌和副作用新机制研发的、并在副作用模型中筛选的ADCC增强型+pH敏感型CTLA-4抗体ONC-392已经进入国际临床试验(NCT04140526/NCT05446298/ NCT05682443/NCT05671510/CTR20202042/CTR20223247)。鉴于其优异的疗效和安全性，2022年4月26日ONC-392被美国FDA授予快速通道认定，作为单药治疗PD-(L)1抗体疗法无效的转移性NSCLC患者。2023年2月9日“ONC-392治疗肝癌、胃癌、食管癌及肛管癌的1b期临床研究”在中山大学肿瘤医院顺利启动，将在全国12家三甲医院全面开展，项目牵头PI为徐瑞华院长。2023年9月15日，中国III期肺癌临床试验完成注册，标志着国际多中心肺癌临床试验的启动，将在欧洲、美国、加拿大、韩国、中国的91家医院进行，国外计划入组600例，中国计划入组170例肺癌患者，由广东省人民医院吴一龙教授主持。

  2023年3月20日BioNTech和OncoC4宣布已签署战略合作协议，BioNTech获得OncoC4研发的ONC-392的全球权益。OncoC4将获得2亿美元首付款，并有资格获得研发、监管和商业化里程碑付款，以及双位数比例的销售分成。

  杜雪相参与研发的可治疗irAEs的CD24Fc也已进入美国I/II期临床试验(NCT04552704)，负责研发的可治疗和预防irAEs的CTLA-4-Ig突变体已经申请国际专利(WO2018053506A1)。

  课题组将继续以肿瘤免疫治疗的增效减毒为主要研究方向:  

  (1)根据小鼠肿瘤模型和临床标本的二代测序数据以及临床数据库初步筛到了x个肿瘤免疫治疗候选靶点和精准免疫治疗候选生物标志物，将进一步验证并开发新的肿瘤免疫治疗方案；

  (2)通过小鼠肿瘤模型和临床数据库初步发现并验证了某候选基因突变与CTLA-4抗体治疗响应相关，接下来将进一步探索其机制，并在新临床试验中验证其作为CTLA-4抗体有效性的生物标志物的可能；

  (3)通过设计并参与的临床探索性试验，继续探索CTLA-4抗体治疗有效和安全的生物标志物，以及部分患者对CTLA-4抗体无响应的原因；

  (4)通过首创了两种免疫相关不良事件动物模型（CTLA-4基因人源化幼鼠模型和优化的免疫系统人源化小鼠模型接受免疫治疗后，均可以真实的模拟临床上纯免疫治疗诱导的多脏器irAEs表型），将继续探索减少irAEs且不影响抗肿瘤免疫治疗疗效的新方案与机制；

  (5)初步发现通过突变特定氨基酸可以显著减少人源化抗体的ADA(Anti-Drug-Antibody)，将继续探索ADA产生的新机制，为研发安全有效的人源化抗体提供新策略；

  (6)探索CTLA-4和4-1bb的联系，初步发现了提高CTLA-4抗体与4-1bb抗体治疗肿瘤的有效性和安全性的新联合方案；

  (7)与国内外多个合作实验室、医院和公司开展的其他合作课题。

    因科研需要，实验室长期招聘博士后、助理研究员、副研究员、研究员、副教授、Co-PI等志同道合的青年才俊，共同为提高肿瘤免疫治疗的有效性和安全性做出贡献，同时欢迎优秀的学生报考本课题组研究生。