胶质母细胞瘤的表观遗传学调控
EGFR
信号通路在多形性胶质母细胞瘤中发挥着重要促癌作用。该研究发现
EGFR/SRC/ERK
信号通路中
ERK1/2
可通过直接磷酸化
YTHDF2
蛋白
39
位丝氨酸和
381
位苏氨酸使之稳定,促进
YTHDF2
在多形性胶质母细胞瘤类干细胞中高表达。
YTHDF2
通过识别
m6A
甲基化修饰的
LXR-α
和
HIVEP2
的
mRNA
,使之降解,致使癌细胞胆固醇代谢紊乱,促进癌细胞生长与浸润。该研究首次将
EGFR
、
m6A
甲基化修饰、胆固醇异常代谢联系起来,阐明
EGFR
通过调节
m6A
识别蛋白进而调控肿瘤细胞异常胆固醇代谢,促进胶质母细胞瘤及类干细胞生长与浸润的机制,具有重要的意义。