基因组稳定性维持是一切生命活动的基础,是物种得以生存和延续的保障。理解基因组稳定性的维持机制是生命科学的基本问题。不同的细胞中,导致基因组不稳定的原因千差万别,而修复的方式也多种多样。目前针对哪些蛋白在特定的细胞和特定时空中发挥维持功能的研究还较为有限。
本实验室长期从事生殖细胞和早期胚胎中的基因组稳定性维持研究,聚焦于DNA复制和重组及其异常导致的有丝分裂或者减数分裂中染色体错误分离的纠错机制的研究,致力于发现和鉴定参与基因组稳定性维持的新蛋白、新功能和新机制。近些年取得的主要成绩包括:1)发现了在多细胞动物复制起始发挥重要功能的DNSN-1蛋白及其作用机制,该蛋白的突变与小头畸形侏儒症的发生密切相关(Science, 2023, 共同通讯作者)。2)阐明了生殖细胞中一类保守的促交叉形成蛋白在减数分裂交叉形成过程中的核心作用,为理解遗传多样性以及生殖细胞基因组稳定性维持提供了新的理论依据(Nucleic Acids Research,2024,最后通讯作者)。3)揭示了由核酸酶LEM-3介导的基因组稳定性维持新机制。该机制在预防由DNA复制和修复异常导致的减数分裂和有丝分裂的染色体错误分离中发挥重要作用(Nature communications,2018,第一作者和PLOS Genetics,2018,第一作者)。