刘洪彬
教授
所属院部: 齐鲁医学院
访问次数:
基本信息
  • 教师拼音名称:
    liuhongbin
  • 出生日期:
    1981-03-17
  • 电子邮箱:
    hongbin_sduivf@aliyun.com
  • 入职时间:
    2011-07-02
  • 所在单位:
    生殖医学研究中心
  • 学历:
    研究生(博士)毕业
  • 办公地点:
    趵突泉校区历下区文化西路44号,国家辅助生殖与优生工程技术研究中心
  • 性别:
  • 学位:
    博士
  • 在职信息:
    在职
  • 博士生导师
  • 硕士生导师
教师简介

配子发生与蛋白修饰

---山东大学附属生殖医院

 

刘洪彬,男,教授/博导。主要从事遗传与表观遗传因素在配子(精子/卵子)发生异常中的作用与机制研究。累计发表SCI论文20余篇,目前负责国家重点研发计划2项,国家自然科学基金面上项目1项、山东省自然科学基金面上项目1项、横向科研课题1项、参与国家自然科学基金重大项目1项。


研究方向

  1. 利用基因敲除、条件性基因敲除、点突变和标签小鼠,研究生殖细胞减数分裂的分子机制,解析基因异常与不孕不育的关系,为临床诊疗和生殖健康提供理论参考。

  2. 以临床问题为导向,依托山东大学生殖疾病资源库,结合高通量 、基因修饰小鼠模型等手段,系统解析遗传/表观遗传因子在配子发生异常中的作用,并探索其在非梗阻性无精子症(NOA)、卵巢功能不全(POI)、早期胚胎停滞等不孕不育疾病中的发病机理,为优生遗传提供分子标记。

  3. 卵子/早期胚胎发育的调控机制。

 

招生类型

报考院系:依托基础医学院

报考专业:细胞生物学

研究方向:细胞生物学与生殖医学

招生名额:学术型硕士1名、学术型博士1

院士团队博士后招聘链接:https://mp.weixin.qq.com/s/1qRWZWZVKKqMhTr8PpSDaA 


网站链接:

山东大学生殖医学研究中心   http://www.sduivf.sdu.edu.cn/

 

主持/参与项目

  1. 国家自然科学基金重大项目:减数分裂DNA双链断裂修复途径和修复中间产物解体方式的选择调控,2019.01-2023.12,在研,课题骨干

  2. 国家重点研发计划:减数分裂异常导致人类不孕不育的分子机制,2018.12-2021.12,在研,课题骨干

  3. 国家重点研发计划:卵母细胞体外成熟的机制和临床应用研究,2017.07-2020.12,在研,课题骨干

  4. 国家自然科学基金面上项目:PCOS新易感基因HMGA2在颗粒细胞增殖中的作用和机制研究,2017.01-2021.12,在研,主持

  5. 国家自然科学基金基础科学中心项目:卵子发生和胚胎发育的调控,2020.01-2024.12,在研,参与

 

依托平台

  1. 生殖内分泌教育部重点实验室

  2. 国家辅助生殖与优生工程技术研究中心

  3. 山东大学“学科高峰计划”

  4. 山东省生殖医学重点实验室

  5. 山东省生殖健康临床医学研究中心


社会兼职

  1. 中国动物学会生殖生物学分会-中国生理学会生殖科学专业委员

  2. 山东省医学会干细胞临床研究与应用分会委员

  3. 山东省干细胞学会干细胞技术与临床应用研究专业委员会委员

 

荣誉称号

  • 山东大学青年学者未来计划 2016年

  • 齐鲁青年学者 2020年

  • 青年泰山学者 2020年


近三年代表作

1. RNA-Binding Protein IGF2BP2/IMP2 is a Critical Maternal Activator in Early Zygotic Genome Activation. Adv Sci (Weinh). 2019 May 24;6(15):1900295. (IF:16.806)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31406667/

    首次发现RNA结合蛋白IGF2BP2可以调控胚胎激活,并发现其调控因子IGF2可以显著提高小鼠囊胚的体外发育率。初步探索,向临床废弃的未成熟捐赠卵子体外培养体系中添加IGF2,可以显著提高囊胚的发育率,从17.6% 提高到33.3% 。申请了IGF2促进胚胎发育和胚胎培养液添加因子的发明专利,并正在就IGF2的促进胚胎发育的适应症和安全性进行评价,有望为开发自主知识产权的胚胎培养液提供参照。我们在改善人类胚胎体外发育的工作,得到了同行广泛关注,受“中国科学-生命科学”杂志邀请,撰写了综述文章,评价胚胎体外培养添加因子与胚胎发育的关系,发表在国内期刊《Science China-Life Sciences》,PMID: 32291558 另外,我们前期还发现向体外胚胎培养基中添加白藜芦醇,也可以提供胚胎发育潜能,相关研究发表在生殖领域专业期刊《Fertil and Steril》,PMID: 29778389


2. SCRE serves as a unique synaptonemal complex fastener and is essential for progression of meiosis prophase I in mice. Nucleic Acids Res. 2019 Jun 20;47(11):5670-5683. (IF:16.971) 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30949703/

    发现一条新的联会复合体加固蛋白SCRE在减数分裂进程中发挥重要作用,Scre敲除小鼠,雄性无精症,雌性原发性卵巢早衰。SCRE在初始联会复合体形成后,对联会复合体的横向细丝和中心轴成分的固定起着关键作用,进而为染色体重组过程的有序进行提供平台,为临床上非整倍体胚胎的筛查提供参考


3. The histone modification reader ZCWPW1 is required for meiosis prophase I in male but not in female mice. Sci Adv. 2019 Aug 14;5(8):eaax1101. (IF:14.136)  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31453335/


4. The histone modification reader ZCWPW1 links histone methylation to PRDM9-induced double-strand break repair. Elife. 2020 May 6;9:e53459. (IF:8.140)  

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32374261/

    首次发现组蛋白修饰“阅读器”ZCWPW1在减数分裂中发挥重要作用,Zcwpw1除小鼠,雄鼠无精症,雌鼠继发性卵巢,本研究阐释表观遗传调控在雌雄两性在减数分裂进程中的差异提供了证据;通过Chip-Seq分析,证实ZCWPW1是迄今为止第一个“重组热点”识别分子,ZCWPW1特异性识别由PRDM9介导的重组热点附近的H3K4me3H3K36me3修饰,参与减数分裂DNA双链断裂修复过程,在哺乳动物表观遗传学重组热点选择发挥重要作用。有望为男性不育症和女性POI的诊断、治疗以及新型药物开发提供候选标靶分子。研究成果相继发表在《Science Advances》和《eLife》。


5. Absence of murine CFAP61 causes male infertility due to multiple morphological abnormalities of the flagella. Science Bulletin. 65 (2020) 854–864 (IF: 11.780)

https://doi.org/10.1016/j.scib.2020.01.023

    发现CFAP61基因异常,导致精子活力下降和精子鞭毛多发性形态畸形(MMAF),引起不育,提示CFAP61基因可能参与人类男性少弱畸精子症或其他纤毛疾病导致男性不育。


6. Paternal USP26 Mutations Raise Klinefelter Syndrome Risk in the Offspring of Mice and Humans. EMBO J.2021 Jul 1;40(13):e106864. (IF:11.598)

https://www.embopress.org/doi/abs/10.15252/embj.2020106864

       

         克氏综合征(Klinefelter syndrome)又称先天性曲细精管发育不全综合征,是男性中发病频率较高的染色体异常疾病(约千分之一)之一,其临床表现包括睾丸小、无精子及尿中促性腺激素增高、男性第二性征发育延迟甚至不发育等,部分患者呈女性化体征。克氏综合征最早由Harry Klinefelter1942年报道,1959Patricia A. Jacobs确定了其发病主要原因为性染色体数目异常,表现为较正常男性多出一条X染色体。克氏综合征在男性不育患者中占比约3%,在无精症患者中达到约12%,然而半个多世纪以来人们对于克氏综合征的产生机制仍不明确。人们普遍认为克氏综合征的产生是随机的,也有报道提示克氏综合征产生与母亲年龄有关,但仍有约一半的克氏综合征患者与父源因素相关。

陈子江院士团队依托山东大学男性不育生殖资源库,筛选108例克氏综合征患者样本进行全外显子测序,发现克氏综合征患者高致病性潜在突变多聚类在X染色体,进一步分析发现USP26在克氏综合征患者中突变频率最高。为了研究USP26基因突变是如何产生克氏综合征子代的分子调控机制,研究团队构建了Usp26敲除小鼠,发现Usp26敲除雄鼠生育力随年龄增加逐渐降低,并产生部分“类克氏综合征”子代,即性染色体核型为“XXY”。在精母细胞中,USP26主要定位于性染色体上,可调节联会复合体相关蛋白TEX11的泛素化水平,影响其蛋白的稳定性。Usp26敲除后TEX11水平降低,导致性染色体无法正常联会配对,造成第一次减数分裂性染色体无法正确分离并产生较高比例的XY型精子,进而增加子代出现类似克氏综合征小鼠的风险。   

研究团队进一步在正常可育男性精子中进行性染色体的FISH检测,发现携带USP26突变的正常男性存在较高频率的XY型精子,并鉴定出两个父源因素相关克氏综合征家系,其父亲携带USP26突变。综上所述,该研究首次发现并证实了父源USP26相关突变可增加产生子代克氏综合征的风险,揭示了一种非经典孟德尔遗传规律产生克氏综合征的分子机制。该项工作打破了以往克氏综合症随机产生的观点,为克氏综合征的产生机制提供了一个全新视角,也为克氏综合征的临床防治提供了新的诊疗靶点和预防干预策略。

 

 

 


 

 


 


 

 

 

工作经历
  • 2011-7 — 2013-7
    生殖医学研究中心
科研成果
研究方向
论文

1.  于小宸. A new TEX11 mutation causes azoospermia and testicular meiotic arrest.  Asian Journal of Andrology,  2021. 

2.  Liu, Chao. Paternal USP26 mutations raise Klinefelter syndrome risk in the offspring of mice and humans.  EMBO Journal,  2021. 

3.  刘洪彬. Essential role of CFAP53 in sperm flagellum biogenesis.  Front. Cell Dev. Biol.,  2021. 

4.  Muhammad, Tahir. IGF2 improves the developmental competency and meiotic structure of oocytes from aged mice.  Aging-US,  13,  2118, 2021. 

5.  高雪莹. Role of Androgen Receptor for Reconsidering the "True" Polycystic Ovarian Morphology in PCOS.  Scientific reports,  10,  2020. 

6.  尚永亮. MEIOK21: a new component of meiotic recombination bridges required for spermatogenesis.  Nucleic acids research,  48,  6624, 2020. 

7.  张栩. Mutational analysis of the GATA4 gene in Chinese men with nonobstructive azoospermia.  Asian Journal of Andrology,  2020. 

8.  黄涛. Absence of murine CFAP61 causes male infertility due to multiple morphological abnormalities of the flagella.  Science Bulletin,  65,  854, 2020. 

9.  黄涛. The histone modification reader ZCWPW1 links histone methylation to PRDM9-induced double-strand break repair.  Elife,  9,  2020. 

10.  Muhammad, Tahir. Roles of insulin-like growth factor II in regulating female reproductive physiology.  Science China-life sciences,  63,  849, 2020. 

11.  王顺心 , 张亮然 , 刘洪彬  and 陈子江. Per-Nucleus Crossover Covariation and Implications for Evolution.  细胞,  2019. 

12.  王顺心 , 张亮然 , 刘洪彬  and 陈子江. Per-Nucleus Crossover Covariation and Implications for Evolution.  Cell,  177,  326, 2019. 

13.  陈子江 , 刘洪彬 , 马金龙  and 李苗. The histone modification reader ZCWPW1 is required for meiosis prophase I in male but not in female mice.  Science Advances,  5,  2019. 

14.  刘洪彬 , 石玉华  and 贺婷婷. MicroRNA-141 and MicroRNA-200c Are Overexpressed in Granulosa Cells of Polycystic Ovary Syndrome Patients.  FRONTIERS IN MEDICINE,  5,  2018. 

15.  刘洪彬 , 张亮然  and 陈子江. SCRE serves as a unique synaptonemal complex fastener and is essential for progression of meiosis prophase I in mice.  Nucleic acids research,  47,  5670, 2019. 

16.  赵世刚 , 陈子江 , 刘洪彬 , 赵涵 , 魏代敏 , 赵跃然  and 颜磊. The HMGA2-IMP2 Pathway Promotes Granulosa Cell Proliferation in Polycystic Ovary Syndrome.  J Clin Endocrinol Metab,  2019. 

17.  赵世刚 , 陈子江 , 刘洪彬  and 赵涵. RNA-Binding Protein IGF2BP2/IMP2 is a Critical Maternal Activator in Early Zygotic Genome Activation.  Advanced Science,  2019. 

18.  赵世刚 , 陈子江 , 刘洪彬  and 赵涵. An association study between USP34 and polycystic ovary syndrome.  JOURNAL OF OVARIAN RESEARCH,  2015. 

19.  赵世刚 , 陈子江 , 高选 , 刘洪彬 , 赵涵 , 刘晓满  and 张玉超. STMN1 Promotes Progesterone Production Via StAR Up-regulation in Mouse Granulosa Cells.  Scientific reports,  2016. 

20.  赵世刚 , 刘洪彬 , 马金龙  and 赵涵. Growth Hormone Promotes in vitro Maturation of Human Oocytes.  Frontiers in Endocrinology,  2019. 

21.  赵世刚 , 吴克良 , 刘洪彬 , 陈子江 , 马金龙  and 赵涵. Melatonin promotes human oocyte maturation and early embryo development by enhancing clathrin-mediated endocytosis.  JOURNAL OF PINEAL RESEARCH,  2019. 

22.  刘昕 , 刘洪彬 , 石玉华  and 贺婷婷. 多囊卵巢综合征患者颗粒细胞FOXO1 mRNA的表达与意义.  山东大学学报(医学版),  2018. 

23.  刘洪彬 , 赵世刚 , 窦云德 Integrated microRNA and mRNA signatures in peripheral blood lymphocytes of familial epithelial ovarian cancer.  Biochemical and biophysical research communications,  496,  191, 2018. 

24.  赵世刚 , 李梅 , 赵涵 , 刘洪彬  and 刘美菊. Resveratrol improves in vitro maturation of oocytes in aged mice and humans.  Fertility and Sterility,  109,  900, 2018. 

25.  刘洪彬 , 陈子江 , 赵涵 , 李梅 , 吴克良 , 边月红  and 于梦汝. Mutational analysis of IZUMO1R in women with fertilization failure and polyspermy after in vitro fertilization.  Journal of assisted reproduction and genetics,  35,  539, 2018. 

26.  赵涵 , 陈子江 , 赵世刚 , 吴克良 , 颜磊 , 李梅 , 刘洪彬  and 陈泰来. A Recurrent Missense Mutation in ZP3 Causes Empty Follicle Syndrome and Female Infertility.  AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS,  101,  459, 2017. 

27.  马金龙 , 赵世刚 , 边月红 , 刘洪彬 , 赵涵  and 吕跃. Association study of HNF1A in women with polycystic ovary syndrome.  Journal of assisted reproduction and genetics,  34,  677, 2017. 

28.  赵世刚 , 马金龙 , 刘洪彬  and 吕跃. Identification of reference genes for qRT-PCR in granulosa cells of healthy women and polycystic ovarian syndrome patients.  scientific reports,  7,  2017. 

29.  赵涵 , 刘洪彬  and 刘涛. The role of fructose-1,6-bisphosphatase 1 in abnormal development of ovarian follicles caused by high testosterone concentration.  MOLECULAR MEDICINE REPORTS,  16,  6489, 2017. 

30.  陈子江  and 刘洪彬. STMN1 Promotes Progesterone Production Via StAR Up-regulation in Mouse Granulosa Cells.  SCI REP,  2016. 

31.  陈子江 , 高选 , 刘洪彬 , 游力  and 赵涵. Family-based analysis of eight susceptibility loci in polycystic ovary syndrome.  SCI REP,  2015. 

32.  陈子江 , 赵涵 , 刘洪彬  and 赵世斗. High levels of testosterone inhibit ovarian follicle development by repressing the FSH signaling pathway.  J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,  2015. 

33.  刘洪彬. Association of AQP8 in women with PCOS.  Reprod Biomed online,  2013. 

34.  刘洪彬  and 陈子江. Genome-Wide Association Studies for Polycystic Ovary Syndrome.  Semin Reprod Med,  2016. 

35.  陈子江 , 刘洪彬 , 赵涵  and 李梅. Hypomethylation of the LH/Choriogonadotropin Receptor Promoter Region Is a Potential Mechanism Underlying Susceptibility to Polycystic Ovary Syndrome.  Endocrinology,  2014. 

36.  陈子江 , 边月红 , 赵涵 , 游力 , 崔琳琳  and 刘洪彬. Common variant rs9939609 in gene FTO confers risk to polycystic ovary syndrome.  Plos one,  2013. 

37.  赵世刚 , 刘洪彬 , 石玉华  and 贺婷婷. Comprehensive assessment the expression of core elements related to IGFIR/PI3K pathway in granulosa cells of women with polycystic ovary syndrome.  《European Journal of Obstetrics and Gynecology》,  233,  134, 2019. 

38.  刘洪彬 , 马金龙 , 赵涵  and 赵世刚. Growth Hormone Promotes in vitro Maturation of Human Oocytes.  Frontiers in Endocrinology,  2019. 

39.  高选 , 刘洪彬 , 游力 , 赵涵  and 陈子江. Family-based analysis of eight susceptibility loci in polycystic ovary syndrome.  SCI REP,  2015. 

40.  赵涵 , 刘洪彬 , 赵世斗  and 陈子江. High levels of testosterone inhibit ovarian follicle development by repressing the FSH signaling pathway.  J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,  2015. 

41.  刘洪彬 , 赵涵 , 李梅  and 陈子江. Hypomethylation of the LH/Choriogonadotropin Receptor Promoter Region Is a Potential Mechanism Underlying Susceptibility to Polycystic Ovary Syndrome.  Endocrinology,  2014. 

42.  边月红 , 赵涵 , 游力 , 崔琳琳 , 刘洪彬  and 陈子江. Common variant rs9939609 in gene FTO confers risk to polycystic ovary syndrome.  Plos one,  2013. 

43.  刘洪彬 , 陈子江 , 赵涵 , 魏代敏 , 赵跃然 , 颜磊  and 赵世刚. The HMGA2-IMP2 Pathway Promotes Granulosa Cell Proliferation in Polycystic Ovary Syndrome.  J Clin Endocrinol Metab,  2019. 

44.  陈子江 , 刘洪彬 , 赵涵  and 赵世刚. RNA-Binding Protein IGF2BP2/IMP2 is a Critical Maternal Activator in Early Zygotic Genome Activation.  Advanced Science,  2019. 

45.  陈子江 , 刘洪彬 , 赵涵  and 赵世刚. An association study between USP34 and polycystic ovary syndrome.  JOURNAL OF OVARIAN RESEARCH,  2015. 

46.  高选 , 刘洪彬 , 陈子江 , 赵涵 , 刘晓满 , 张玉超  and 赵世刚. STMN1 Promotes Progesterone Production Via StAR Up-regulation in Mouse Granulosa Cells.  Scientific reports,  2016. 

47.  赵涵 , 陈子江 , 高选 , 刘洪彬 , 游力  and 赵世刚. Family-based analysis of eight susceptibility loci in polycystic ovary syndrome.  Scientific reports,  2016. 

48.  刘洪彬 , 马金龙 , 赵涵  and 赵世刚. Growth Hormone Promotes in vitro Maturation of Human Oocytes.  Frontiers in Endocrinology,  2019. 

49.  吴克良 , 刘洪彬 , 陈子江 , 马金龙 , 赵涵  and 赵世刚. Melatonin promotes human oocyte maturation and early embryo development by enhancing clathrin-mediated endocytosis.  JOURNAL OF PINEAL RESEARCH,  2019. 

50.  刘昕 , 刘洪彬 , 石玉华  and 贺婷婷. 多囊卵巢综合征患者颗粒细胞FOXO1 mRNA的表达与意义.  山东大学学报(医学版),  2018. 

51.  赵世刚 , 刘洪彬 , 石玉华  and 贺婷婷. Comprehensive assessment the expression of core elements related to IGFIR/PI3K pathway in granulosa cells of women with polycystic ovary syndrome.  《European Journal of Obstetrics and Gynecology》,  233,  134, 2019. 

52.  赵世刚 , 马金龙 , 刘洪彬  and 吕跃. Identification of reference genes for qRT-PCR in granulosa cells of healthy women and polycystic ovarian syndrome patients.  scientific reports,  7,  2017. 

53.  赵世刚 , 李梅 , 赵涵 , 刘洪彬  and 刘美菊. Resveratrol improves in vitro maturation of oocytes in aged mice and humans.  Fertility and Sterility,  109,  900, 2018. 

54.  赵涵 , 陈子江 , 赵世刚 , 吴克良 , 颜磊 , 李梅 , 刘洪彬  and 陈泰来. A Recurrent Missense Mutation in ZP3 Causes Empty Follicle Syndrome and Female Infertility.  AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS,  101,  459, 2017. 

55.  赵涵 , 刘洪彬  and 刘涛. The role of fructose-1,6-bisphosphatase 1 in abnormal development of ovarian follicles caused by high testosterone concentration.  MOLECULAR MEDICINE REPORTS,  16,  6489, 2017. 

56.  马金龙 , 赵世刚 , 边月红 , 刘洪彬 , 赵涵  and 吕跃. Association study of HNF1A in women with polycystic ovary syndrome.  Journal of assisted reproduction and genetics,  34,  677, 2017. 

57.  赵涵 , 李梅 , 刘洪彬  and 陈子江. Hypomethylation of the LH/Choriogonadotropin Receptor Promoter Region Is a Potential Mechanism Underlying Susceptibility to Polycystic Ovary Syndrome.  Endocrinology,  2014. 

58.  游力 , 崔琳琳 , 刘洪彬 , 边月红 , 赵涵  and 陈子江. Common variant rs9939609 in gene FTO confers risk to polycystic ovary syndrome.  Plos one,  2013. 

59.  赵涵 , 刘洪彬 , 赵世斗  and 陈子江. High levels of testosterone inhibit ovarian follicle development by repressing the FSH signaling pathway.  J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,  2015. 

60.  高选 , 刘洪彬 , 游力 , 赵涵  and 陈子江. Family-based analysis of eight susceptibility loci in polycystic ovary syndrome.  SCI REP,  2015. 

61.  刘洪彬. Association of AQP8 in women with PCOS.  Reprod Biomed online,  2013. 

62.  陈子江  and 刘洪彬. STMN1 Promotes Progesterone Production Via StAR Up-regulation in Mouse Granulosa Cells.  SCI REP,  2016. 

63.  陈子江  and 刘洪彬. Genome-Wide Association Studies for Polycystic Ovary Syndrome.  Semin Reprod Med,  2016. 

64.  刘洪彬 , 陈子江 , 赵涵 , 李梅 , 吴克良 , 边月红  and 于梦汝. Mutational analysis of IZUMO1R in women with fertilization failure and polyspermy after in vitro fertilization.  Journal of assisted reproduction and genetics,  35,  539, 2018. 

65.  窦云德. Integrated microRNA and mRNA signatures in peripheral blood lymphocytes of familial epithelial ovarian cancer.  Biochemical and biophysical research communications,  496,  191, 2018. 

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