邵明,山东大学生命科学学院教授/副院长,博士生导师,国家高层次青年人才。课题组近期逐渐聚焦于“早期胚胎中的RNA调节机制”交叉领域。在发现未分化细胞中的dsRNA感受器、揭示生殖质颗粒关键组织者以及建立快速获取母源突变体的遗传学方法等方面有一系列科学发现和技术改进。以通讯作者在Molecular Cell、The EMBO Journal、PNAS、Science Advances和Nucleic Acids Research等知名国际期刊发表多篇文章。
科研方向和代表性科学发现
生命起源于RNA,根据冯·贝尔法则,受精卵和早期胚胎更接近于原始生命状态,因此它们一定是RNA相关调控密集出现的场所。卵母细胞中合成的母源因子有很多本身就是RNA,而且很多母源蛋白本身就是RNA结合蛋白,它们在合子基因组转录激活前后控制基因的时空特异性表达。本课题组因此以斑马鱼早期胚胎为起始实验材料,结合哺乳动物模型,探索RNA相关调控新机制,解析它们在细胞分化和先天免疫中的功能。同时,本课题组也致力于优化母源因子和RNA生物学研究工具,为解决科学问题提供支撑。
1. 揭示早期胚胎发育的系列新机制
发现斑马鱼生殖颗粒关键组织者Rbm24a母源蛋白,解析了其与Buc组成复合物招募生殖质RNA控制原始生殖细胞分化的分子机制(The EMBO Journal, 2025)。揭示了合子表达的Rbm24a是胞质多腺苷酸化(CPA)复合物的新成员,特异表达于晶状体纤维细胞来增强mRNA的稳定性和翻译效率,抑制白内障的发生(PNAS, 2020)。证明Wnt信号通路脚手架蛋白Dvl并未参与母源Wnt/β-catenin信号通路的激活和背部组织者的诱导,挑战了母源Dvl和Wnt配体是“背部决定因子”的传统观点(PLoS Genetics, 2018)。阐明植物极定位的新母源转录物vrtn在背腹轴形成过程中的功能(Development, 2017)。发现母源蛋白Lurap1通过结合Dvl来抑制Wnt/PCP通路,从而控制细胞极性和定向迁移(Nature Communications, 2017)。
2. 发现跨物种保守的双链RNA感受器
双链RNA(dsRNA)是一种保守的病原相关分子模式,是病毒复制的标志物,但是否存在未分化细胞特异的dsRNA感受器之前并不清楚。本课题组使用斑马鱼和小鼠早期胚胎以及小鼠胚胎干细胞作为多潜能干细胞的模型,发现了PRKRA二聚体是多潜能细胞中特异并且跨物种保守的dsRNA感受器,并解析了其通过劫持eIF2复合体引发整体翻译抑制的分子机制。该研究进一步明确了在细胞分化过程中存在由独立于干扰素的dsRNA感受器到激活干扰素的dsRNA感受器的转换过程(Molecular Cell, 2025)。受这项工作的启发,我们进一步阐明体外转录mRNA中的dsRNA副产物是基因过表达实验毒性效应的诱因,并且证明N1-甲基-假尿嘧啶(m1Ψ)修饰可以使dsRNA副产物规避dsRNA感受器Prkra的监视,从而避免注射体外转录mRNA引发的应激反应,显著提高翻译效率(Nucleic Acids Research, 2025)
3. 建立快速获取母源突变体的遗传学方法
本课题组首次利用镶嵌体(mosaic)策略获得dvl2和dvl3a的双母源合子突变体(PLoS Genetics, 2018);建立了卵母细胞快速条件性敲除技术,可实现一个世代获取母源突变体,同时证明该方法可高效产生大片段基因组序列的删除(Science Advances, 2021)。这些技术绕开了合子突变致死的障碍,大大加速了研究母源因子功能的过程(JoVE,2025)。
欢迎具有发育生物学、生化与分子生物学和生物信息学背景的学生和研究人员加入课题组,共同解码胚胎发育的奥秘。
课题组固定人员和博士后开放招聘中。
1. 细胞分化偶联的“双链RNA感受器转换”及其机理研究, 2025-01-01-2026-12-31
2. 双链RNA在早期胚胎中诱发新型应激状态的机理研究, 2023-08-24-2027-12-31
3. 生殖质新成分Rbm24a在斑马鱼原生殖细胞分化中功能和作用机制的研究, 2021-10-12-2025-12-31
4. 植物极定位转录因子Vrtn在斑马鱼和小鼠早期胚胎发育中功能的比较研究, 2018-08-16-2022-12-31
5. 唐氏综合征关键区第三基因在斑马鱼胚胎早期发育中的功能研究, 2011-08-31-2014-12-31
6. 利用斑马鱼血红蛋白转换建立甲状腺激素检测品系的方法研究, 2025-01-01-2026-12-31
7. 水生生物环境内分泌干扰性检测方法开发, 2021-05-11-2026-05-31
8. mRNA高效翻译相关技术开发, 2022-10-20-2027-10-10
9. 连接蛋白lrap35a调节Wnt信号通路和细胞运动的作用机理, 2014-08-15-2018-12-31