一、报告题目

The YTHDF proteins shape the brain gene signatures of Alzheimer's disease

二、报告嘉宾

王艳玲教授 美国拉什大学医学中心神经科

三、报告时间

2025年06月26日 16:00

四、报告地点

趵突泉校区教学六楼6320会议室

五、嘉宾介绍

王艳玲，美国拉什大学医学中心神经科教授，阿尔茨海默病研究测序中心主任，人源多功能干细胞(human iPSCs)组织和疾病模型团队首席科学家；领导的Human Cell Modeling团队用CRISPR基因编辑技术和iPSC诱导多能干细胞技术探索老年性痴呆的发病机理和治疗干预，创建了拉什大学测序中心，该中心开展了多项测序项目并应用于老年性痴呆领域，其中包括单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing)和空间转录组测序(Spatial Transcriptomics)测序；负责多项美国国家卫生研究院的研究项目。其团队研究成果已发表到Nature Communications、Nature Machine Intelligence、Cell Stem Cell、Neuron等核心期刊杂志。

六、报告内容

阿尔茨海默病（AD）脑内的基因表达特征是遗传调控、表观遗传修饰、表观转录组调控及转录后调控等多重机制复杂互作的结果。为解析塑造AD脑内基因特征的关键驱动因素，团队开发了机器学习模型DEcode-tree，通过整合细胞与分子层面的调控因子来阐释AD中的基因差异表达机制。模型分析显示，作为N6-甲基腺苷（m6A）RNA修饰经典识别蛋白的YTHDF家族，是AD脑内基因特征最具预测效力的调控因子。进一步研究发现，含YTHDF的蛋白模块在人类AD脑组织中呈显著下调，而在诱导多能干细胞（iPSC）分化的神经细胞中敲除YTHDF家族可在体外重现AD脑的基因表达特征。此外，eCLIP-seq测序分析揭示YTHDF蛋白通过m6A依赖与非依赖双通路调控AD相关基因特征。上述结果共同表明，YTHDF蛋白在构建AD脑内基因表达特征过程中发挥核心调控作用。