课题组负责人和合作者建立了目前最能真实模拟临床CTLA-4抗体所导致的免疫相关副作用动物模型，在这个CTLA-4基因人源化新生小鼠模型中，发现Ipilimumab单用或联用PD-1抗体都会导致全身多脏器炎症等免疫相关副作用。但是课题组负责人及合作者发现CTLA-4抗体抗肿瘤效果和副作用并不是关联的，也就是说抗肿瘤机制和副作用机制是不同的，这提示我们CTLA-4抗体的有效性和安全性是可以兼得的，不必为了减少副作用而损失有效性，可以通过增加剂量或探索更多联合治疗方案而提高治疗的有效性，同时降低副作用。2018年，相关工作以共同第一作者发表在Cell Research杂志（第二篇）。国际知名肿瘤免疫专家、法国医学研究委员会主任Guido Kroemer在Cell Research做了亮点推荐（“Anti-CTLA-4 immunotherapy: uncoupling toxicity and efficacy”），F1000及ACIR（Accelerating Cancer Immunotherapy Research）组织也进行了推荐，此文也同时入选2018年Sanofi-Cell Research年度杰出论文。根据此模型筛选并优化的CTLA-4全人源抗体ONC-392已经在美国和中国开展癌症病人临床试验，希望这个安全有效的第二代CTLA-4抗体可消除人们对CTLA-4抗体安全性的担心，造福更多肿瘤患者。