课题组负责人及合作者发现可导致严重副作用的CTLA-4抗体Ipilimumab和Tremelimumab对pH不敏感，在溶酶体酸性pH条件下仍然结合CTLA-4，使之进入溶酶体降解，从而降低细胞表面CTLA-4表达， 根据文献报道CTLA-4基因敲除小鼠及临床上CTLA-4基因缺陷的病人有严重的炎症浸润甚至死亡；而低副作用CTLA-4抗体(HL12/HL32)对pH敏感，在酸性条件下与CTLA-4解离，使之逃避溶酶体降解，从而维持细胞表面CTLA-4表达(见图2右)。根据此理论，课题组负责人和同事改造了副作用大的Tremelimumab，得到pH敏感的突变体Ab157，其副作用降低，抗肿瘤效果增加，课题组负责人及同事由此提出：pH敏感性低导致的CTLA-4表达下调是CTLA-4抗体产生副作用机制之一。该研究第一次将pH概念引入CTLA-4抗体副作用和抗肿瘤机制，为改造安全的抗体药物提供了新思路。相关成果发表在2019年Cell Research（共同第一作者第二位）。国际知名免疫学家F1000教授Amnon Altman在Cell Research做了亮点推荐“pH-sensitive anti-CTLA4 antibodies: yes to efficacy, no to toxicity”。美国西南医学中心傅阳心教授在Science Bulletin也做了亮点推荐“Degradation of CTLA-4 balances toxicity and efficacy”，国际著名ACIR（加速癌症免疫治疗研究）组织采访了合作者并对此工作做了重点推荐“Reduce, Reuse, Recycle to improve anti-CTLA-4 therapy”。改造临床在用的CTLA-4抗体Ipilimumab和Tremelimumab，减少其免疫相关副作用，相关研究成果已申请国际专利。