2025年6月4日，本课题组在《Marine Life Science & Technology》在线发表题为“Molecular mechanism of the crosstalk between glucocorticoid receptor (GR) and hypoxia-inducible factor 3α (HIF-3α) pathways”的研究论文。第一作者为博士研究生张美娜，通讯作者为武大雷教授。本文论文与天津医科大学谢向阳教授课题组合作完成，山东大学微生物改造技术全国重点实验室为论文的第一完成单位和通讯作者单位。

糖皮质激素受体（GR）是一种配体依赖性转录因子，属于核受体家族，在调节机体发育、代谢和免疫功能中发挥重要作用。以GR为靶点的糖皮质激素（GCs）药物广泛应用于临床抗炎、抗病毒等治疗。缺氧诱导因子3α（HIF-3α）属于bHLH-PAS转录因子家族，在细胞感知并适应氧气变化过程中发挥调节作用。尽管GR与HIF-3α在代谢调控方面可能存在功能重叠，但二者间的相互作用关系此前尚不清楚。

本研究聚焦于GR与HIF-3α信号通路的交互作用。研究发现，在多种细胞系中，糖皮质激素（GC）可通过GR显著促进HIF-3α的表达。通过整合ChIP-seq数据分析和荧光素酶报告基因实验，证实配体激活的GR可直接结合于HIF3A基因的内含子区域，从而上调其mRNA转录水平。另一方面，Co-IP实验表明，HIF-3α与GR之间存在蛋白相互作用，该作用依赖于HIF-3α的氧依赖性降解区域和GR的N端结构域、DNA结合域和配体结合域。此外，二者互作进一步导致了GR和HIF-3α转录活性的衰减，形成对HIF3A基因表达的负反馈调节环路。本研究为拓展GCs/GR的生理药理学机制提供了新视角，为代谢相关转录因子网络研究及靶向药物开发提供理论参考。

GR与HIF-3α相互作用机制示意图

  本研究得到了国家自然科学基金（22177063，32300089）、山东省自然科学基金（ZR2021JQ30）等项目资助。

   原文链接：

         https://link.springer.com/article/10.1007/s42995-025-00306-9