李春阳，博士，副教授

Email：lichuyang@sdu.edu.cn

山东大学基础医学院组织学与胚胎学系副主任、免疫与肝脏疾病研究团队（PI:马春红教授）骨干成员。中国博士后创新人才支持计划、中国科协“青年人才托举工程”、山东大学“青年学者未来计划”入选者。

2015年7月在中国科学院生物化学与细胞生物学研究所获得博士学位，导师为王红艳研究员。2015年7月入职山东大学基础医学院组织学与胚胎学系，并加入免疫与肝脏疾病研究团队（马春红教授团队）。

团队链接

山东大学免疫与肝脏疾病研究团队（马春红团队）：

https://faculty.sdu.edu.cn/malab/zh_CN/index.htm

团队每年硕士研究生名额10个左右，博士研究生名额4-5个左右，欢迎有志于从事肿瘤免疫研究的学生以及博士后加入！团队导师信息详见团队主页。

研究方向

作为适应性免疫系统的主要效应细胞，T细胞在抗击肿瘤细胞和病原体入侵的过程中发挥关键的作用。T细胞的功能异常表现往往与多种重大疾病，如肿瘤、病毒感染和自身免疫病等有着密切的关联。免疫检查点阻断疗法和CAR T细胞疗法等以T细胞为基础的肿瘤免疫治疗方法，已被广泛认为是肿瘤治疗的关键策略，并在临床实践中获得了显著的成效。然而，必须强调的是，当前所有的肿瘤免疫治疗方法仅对部分患者具有明显的疗效，因此揭示相关机制并开发新的治疗方法显得尤为重要。

长期研究T淋巴细胞稳态及抗肿瘤/病毒功能调节机制，以期为肿瘤（或病毒）免疫治疗提供新的策略和靶点。已发表SCI论文30余篇，其中以第一作者或通讯作者身份在国际期刊Sci Transl Med、Cell Rep Med、EMBO Mol Med、Adv Sci、Cell Mol Immunol、Plos Pathogens和Cancer Commun发表高水平研究论文。获国家发明专利授权13项。主持国家自然科学基金面上项目1项、青年项目1项和中国博士后基金面上项目2项，参与国自然重点项目2项和科技部重点研发计划2项。

ORCID: 0000-0002-5798-2274; ResearchGate 

近年来的主要研究成果如下：

1. 通过虚拟筛选结合功能筛选的策略，成功鉴定到一个可以靶向Tim-3的小分子化合物-ML-T7，并在多种临床前肿瘤模型中证明ML-T7可以促进CD8+T细胞介导抗肿瘤免疫以及协同增强PD-1阻断诱导的抗肿瘤反应（Sci Transl Med 2023，共同通讯作者2/3；中国发明专利授权，2023，ZL202310615943.4）。

2. 发现可溶性Tim-3（sTim-3）在多种肿瘤（肺癌、癌症）中高表达，通过CEACAM1抑制CD8+T细胞抗肿瘤反应，并导致PD-1阻断治疗抵抗，阐明了免疫检查点分子Tim-3的新型免疫抑制机制，并为肿瘤免疫治疗响应性提供了血清学标记物。（Cell Rep Med 2024，最后通讯作者1/2；中国发明专利授权，2022，ZL202111222514.8）。

3. 发现肠道菌群代谢产物尿石素A可以促进CD8+ T细胞以及CAR-T细胞的抗肿瘤功能，并阐明了尿石素A通过ERK1/2-ULK1信号轴促进T细胞自噬的新机制（Adv Sci 2024，共同通讯作者2/3；中国发明专利授权，2023，ZL202111221019.5）。

4. 发现益生菌及其代谢产物亚精胺通过自噬增强IFN-γ+CD4+T细胞免疫来促进HBV的清除，突显了益生菌和亚精胺联合抗HBV药物治疗以促进乙型肝炎患者功能性治愈的潜力。（Cell Rep Med 2024，共通讯2/3）

5. 发现了CD8+ T细胞表面的 PD-L1 通过与 CD80 的顺式相互作用促进了CD8+ T细胞抗肿瘤活性，为 PD-L1 通路提供了新的分子见解并为临床免疫治疗及靶向药物设计提供了重要参考（Cancer Commun 2022，最后通讯1/2）。

6. 发现核糖体蛋白S26（RPS26）通过p53依赖的方式调控T细胞存活和稳态，阐明了Rps26-p53轴在T细胞发育和稳态的关键作用的关键作用（Cell Mol Immunol 2021，共同通讯作者2/2）。

7. 发现调控CD8+ 细胞毒性T淋巴细胞表达抑制性受体PD-1和杀伤肿瘤的新机制，提出靶向ADAP-SKAP55-NFATc1-PD1信号通路可以增强抗肿瘤免疫治疗的效果（EMBO Mol Med 2015，第一作者）。

8. 发现CD8+ T细胞通过免疫适配分子ADAP正反馈促进TGF-β1和整合素CD103的cross-talk，进而阻断细胞因子风暴，并在抵御禽流感病毒H5N1感染中发挥保护功能（PLoS Pathog 2015，共同第一作者1/3）。

学术组织兼职

中国解剖学会青年工作委员会常务委员

山东省免疫学会基础免疫专业委员会委员

山东省免疫学会消化免疫专业委员会委员

《解剖学报》青年编委

主持或参加科研项目（课题）情况:

1.国家自然科学基金，面上项目，2024.08-2028.12，49万元，主持

2.国家自然科学基金，重点项目，代谢-线粒体轴失调介导NK细胞衰老在肝癌免疫逃逸中的作用及机制研究，2023/01-2027/12，261万元，在研，参与（子课题负责人）

3.国家自然科学基金，重点项目，肠道菌群调控肝脏免疫微环境阻断HBV慢性感染进程的作用与机制研究，2019/01-2023/12，293万元，结题，参与

4.中国博士后科学基金第64批面上资助，益生菌在HBV免疫清除中的作用及相关机制研究，2018/11-2020/11，5万元，结题，主持

5.中国科学技术协会“青年人才托举工程”（第二届），2018/11-2019/12，45万元，结题，主持

6.中国博士后科学基金“博士后创新人才支持计划”（第二届），2017/09-2019/09，20万元，结题，主持

7.国家自然科学基金，青年项目，肿瘤微环境中Tim-3调控CD8+ T细胞功能和耗竭的作用机制，2017/01-2019/12，23万元，结题，主持

8.山东大学“青年学者未来计划”，2016/07-2021/06，50万元，结题，主持

9.中国博士后科学基金第59批面上资助，Tim3调控CD8+ T细胞抗肿瘤功能的作用及分子机制，2016/05-2017/05,5万元，结题，主持

代表性论文

 (1) Shuaiya Ma#, Ye Tian#, Jiali Peng#, Chaojia Chen, Xueqi Peng, Fabao Zhao, Zhenyu Li, Mengzhen Li, Fangcheng Zhao, Xue Sheng, Runzhe Zong, Yiquan Li, Jiwei Zhang, Mingyan Yu, Qingfen Zhu, Xiaoyu Tian, Yuyang Li, Markus R Neckenig, Huiqing Liu, Peng Zhan, Xuetian Yue, Zhuanchang Wu, Lifen Gao, Xiaohong Liang, Xinyong Liu*, Chunyang Li*, Chunhong Ma*, Identification of a small-molecule Tim-3 inhibitor to potentiate T cell-mediated antitumor immunotherapy in preclinical mouse models, Science Translational Medicine, 2023, 15(722): eadg6752 (共通讯2/3) （IF=15.8，五年IF=16.9；中科院1区Top期刊）

 国际期刊Trends in Molecular Medicine（中科院1区，5year IF = 13.7）为该论文配发热点推荐（spotlight）文章“TIM-3 inhibitors: a promising strategy for tumor immunotherapy”。

 (2) Chaojia Chen#, Fangcheng Zhao#, Jiali Peng#, Di Zhao#, Liyun Xu, Huayu Li, Shuaiya Ma, Xueqi Peng, Xue Sheng, Yang Sun, Tixiao Wang, Haoqing Dong, Yuming Ding, Zhuanchang Wu, Xiaohong Liang, Lifen Gao, Hongyan Wang, Chunhong Ma*, Chunyang Li*, Soluble Tim-3 serves as tumor prognostic marker and therapeutic target for CD8⁺ T cell exhaustion and anti-PD-1 resistance. Cell Reports Medicine. 2024, 5(8): 101686（最后通讯1/2）（IF=11.7；中科院1区Top期刊）

 (3) Shuaiya Ma#, Qi Wu#, Wenxian Wu#, Ye Tian, Jie Zhang, Chaojia Chen, Xue Sheng, Fangcheng Zhao, Lu Ding, Taixia Wang, Laixi Zhao, Yuying Xie, Yongxiang Wang, Xuetian Yue, Zhuanchang Wu, Jian Wei, Kun Zhang, Xiaohong Liang, Lifen Gao, Hongyan Wang, Guihua Wang*, Chunyang Li*, Chunhong Ma*, Urolithin A hijacks ERK1/2-ULK1 cascade to improve CD8⁺ T cell fitness for antitumor immunity, Advanced Science, 2024, 11(18): e2310065 (共通讯2/3) （IF=14.3，五年IF=16.3；中科院1区Top期刊）

 (4) Tixiao Wang#, Yuchen Fan#, Siyu Tan, Zehua Wang, Mengzhen Li, Xiaowei Guo, Xiangguo Yu, Qinghai Lin, Xiaojia Song, Leiqi Xu, Lixiang Li, Shiyang Li, Lifen Gao, Xiaohong Liang*, Chunyang Li*, Chunhong Ma*, Probiotics and their metabolite spermidine enhance IFN-γ+CD4+ T cell immunity to inhibit hepatitis B virus, Cell Reports Medicine. 2024, 5(11):101822（共通讯2/3）（IF=11.7；中科院1区Top期刊）

 (5) Yuming Ding#, Chaojia Chen#, Shuaiya Ma, Xue Sheng, Fangcheng Zhao, Jiali Peng, Haoqing Dong, Chunhong Ma*, Chunyang Li*, Intrinsic PD-L1 promotes antitumor activity of CD8+ cytotoxic T lymphocytes via in cis interaction with CD80, Cancer Communications, 2022, 42(8):784-788 (共通讯1/2) （IF=16.2，五年IF=14.4；中科院1区Top期刊）

 (6) Chaojia Chen, Jiali Peng, Shuaiya Ma, Yuming Ding, Tao Huang, Shigang Zhao, Lifen Gao, Xiaohong Liang, Chunyang Li*, Chunhong Ma*, Ribosomal protein S26 serves as a checkpoint of T-cell survival and homeostasis in a p53-dependent manner, Cellular & Molecular Immunology, 2021, 18(7): 1844-1846. (共通讯2/2) （IF=22.1，五年IF=17.7；中科院1区Top期刊）

 (7) Chunyang Li, Weiyun Li, Jun Xiao, Shaozhuo Jiao, Fei Teng, Shengjie Xue, Chi Zhang, Chun Sheng, Qibin Leng, Christopher E Rudd, Bin Wei *, Hongyan Wang*, ADAP and SKAP55 deficiency suppresses PD-1 expression in CD8+ cytotoxic T lymphocytes for enhanced anti-tumor immunotherapy, EMBO Molecular Medicine, 2015, 7(6): 754-769 （IF=9.5，五年IF=9.5；中科院1区Top期刊）

 (8) Chunyang Li #, Shaozhuo Jiao#, Guojun Wang#, Yunzhen Gao, Chang Liu, Xijun He, Chi Zhang, Jun Xiao, Weiyun Li, Guoquan Zhang, Bin Wei, Hualan Chen*, Hongyan Wang*, The Immune Adaptor ADAP Regulates Reciprocal TGF-beta1-Integrin Crosstalk to Protect from Influenza Virus Infection, PLoS Pathogens, 2015, 11(4): e1004824-e1004824 （IF=7.0，五年IF=7.7；中科院1区Top期刊）

 (9) Xiao R#, Tian Y#, Zhang J, Li N, Qi M, Liu L, Wang J, Li Z, Zhang J, Zhao F, Wang T, Tan S, Li C, Wu Z, Yu M, Jiang X, Zhan P, Gao L, Han B*, Liu X*, Liang X*, Ma C*. Increased Siglec-9/Siglec-9L interactions on NK cells predict poor HCC prognosis and present a targetable checkpoint for immunotherapy. J Hepatol. 2024 Feb 7:S0168-8278(24)00106-5. 

 (10) Siyu Tan, Xiaowei Guo, Mengzhen Li, Tixiao Wang, Zehua Wang, Chunyang Li, Zhuanchang Wu, Nailin Li, Lifen Gao, Xiaohong Liang, Chunhong Ma, Transcription factor Zhx2 restricts NK cell maturation and suppresses their antitumor immunity, Journal of Experimental Medicine, 2021, 218 (9): e20210009

 (11) Chang Liu, Xiaoyan Xu, Lei Han, Xiaopeng Wan, Lingming Zheng, Chunyang Li, Zhaohui Liao, Jun Xiao, Ruiyue Zhong, Xin Zheng, Qiong Wang, Zonghai Li, Hualan Chen, Bin Wei*, Hongyan Wang*, LRCH1 deficiency enhances LAT signalosome formation and CD8(+) T cell responses against tumors and pathogens, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2020, 117(32): 19388-19398

 (12) Shengjie Xue, Chang Liu, Xiujie Sun, Weiyun Li, Chi Zhang, Xin Zhou, Yao Lu, Jun Xiao, Chunyang Li, Xiaoyan Xu, Bing Sun, Guoliang Xu, Hongyan Wang，TET3 Inhibits Type I IFN Production Independent of DNA Demethylation，Cell Reports，2016，16（4）：1096-1105.

 (13) Jiao, Shi#，Zhang, Zhen#，Li, Chuanchuan#，Huang, Min，Shi, Zhubing，Wang, Yanyan，Song, Xiaomin，Liu, Heng，Li, Chunyang，Chen, Min，Wang, Wenjia，Zhao, Yun，Jiang, Zhengfan，Wang, Hongyan，Wong, Catherine C L，Wang, Chen*，Zhou, Zhaocai*，The kinase MST4 limits inflammatory responses through direct phosphorylation of the adaptor TRAF6.，Nature Immunology，2015，16（3）：246-257.

培养学生情况（含共同指导）

姓名/学生类别/指导时间/成果情况/离组去向

1. 彭加丽/硕士毕业/2016.9-2019.6/Sci Transl Med 2023（共同一作3/3）和 Cell Rep Med 2024（共同第一作者3/4）/齐鲁医院科研助理

2. 丁宇明/临床5+3实习生/2017.10-2021.01/Cancer Commun 2022（共同一作1/2）/齐鲁医院（硕士阶段）、2024年中山大学攻读博士

3. 陈朝佳/博士毕业/2017.9-2022.3/Cell Mol Immunol 2021（独立一作）、Cancer Commun 2022（共同一作2/2）和 Cell Rep Med 2024（共同第一作者1/4）/2023年Jackson Lab博士后

4. 马帅雅/博士毕业/2018.09-2024.3/Sci Transl Med 2023（共同一作1/3）和Adv Sci 2024（共同一作1/3）/郑州大学附属肿瘤医院

团队名称：免疫与肝脏疾病研究团队

团队介绍：所属的免疫与肝脏疾病研究团队在国家杰青和泰山学者攀登计划专家马春红教授的带领下，长期聚焦肝脏免疫微环境中的关键科学问题，在Sci Transl Med、 Gastroenterology、 Gut、 J Hepatol、 Hepatology、 J Exp Med、Nat Commun等国际主流学术刊物上发表 SCI文章100余篇，授权国家发明专利10余项，承担国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目、山东省自然科学基金重大基础研究项目等20余项 ，获 2017年度教育部高等学校科学研究优秀成果奖一等奖。
链接：https://faculty.sdu.edu.cn/malab/zh_CN/index.htm