1.基于家系数据的致病基因分离：利用二代测序分离导致罕见孟德尔遗传病的致病基因，通过分离分析、生物信息学、体外功能分析，以及斑马鱼模型、knockout或knockin小鼠模型深入解析突变的效应以及疾病发生的分子机制。已经定位分离了多个遗传性痉挛性截瘫、腓骨肌萎缩症、耳聋、骨骼疾病等多个致病基因。 2.基于群体样本的复杂疾病易感基因鉴定及功能分析：以自身免疫病为模型，利用大样本的散发病例对照，利用关联分析、深度测序鉴定导致易感的常见及罕见变异，利用体内及体外功能分析方法鉴定变异的功能效应。