近期，吴昊教授团队在中科院1区期刊EMBO reports（5年IF 8.3）、Food Science and Human Wellness（5年IF 6.8）、Food & Function（5年IF 5.6、封面文章）分别发表系列研究成果。山东大学公共卫生学院博士后孟华丽，博士研究生田奥，硕士研究生南汶杉、李杰为上述论文的第一/共同第一作者，山东大学公共卫生学院吴昊教授，山东大学齐鲁医院孙磊主任医师、黄晓莉副主任医师，济南市中心医院尹晓主任医师和山东大学第二医院徐琳琳副主任医师为共同通讯作者。

n-3多不饱和脂肪酸又称ω-3多不饱和脂肪酸，主要包括α亚麻酸、二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid, EPA）和二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid, DHA），组成生物膜结构，具有促进神经发育、预防心脑血管疾病、抗衰老、抗肿瘤等功效。近年来，吴昊教授团队在n-3多不饱和脂肪酸与糖尿病研究领域取得了系列研究进展，较系统地探讨了n-3多不饱和脂肪酸对糖尿病，以及肾病、心肌病、皮肤创口愈合障碍、动脉内皮损伤、脂肪组织功能障碍等并发症的保护作用和分子机制。

在发表在EMBO reports的研究中，团队发现EPA可显著减轻2型糖尿病小鼠心脏功能障碍和病理损伤，尤其可减少心脏中M1型极化巨噬细胞的数量。在细胞水平，EPA将小鼠巨噬细胞从促炎的M1型转变为抗氧化的Mox型，而非抗炎的M2型，进而对抗M1型巨噬细胞所致心肌细胞损伤，该现象在糖尿病患者的巨噬细胞中得到验证。转录组测序及分子生物学研究发现并确定了血红素加氧酶1（Heme oxygenase 1, HO-1）作为维持巨噬细胞Mox表型的基石分子，介导了EPA的保护作用。进一步研究发现EPA通过作用于巨噬细胞表面G蛋白偶联受体120上调HO-1表达。

发表在Food & Function的封面文章显示，EPA可通过活化P62/KEAP1/NRF2信号通路延缓糖尿病小鼠认知功能障碍进展。另一项发表在Food Science and Human Wellness的研究发现，富含n-3多不饱和脂肪酸和虾青素的磷虾油可部分通过KEAP1/NRF2信号通路减轻糖尿病动脉内皮损伤。

论文链接：

1. EPA与糖尿病心肌病（EMBO reports, 2024）

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39482491/

2. EPA与糖尿病认知功能障碍（Food & Function, 2024）

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38680120/

3. 磷虾油与糖尿病动脉内皮损伤（Food Science and Human Wellness, 2025）

https://www.sciopen.com/article/10.26599/FSHW.2024.9250386

4. 磷虾油与糖尿病肾病（Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2022）

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35916281/

5. 磷虾油与糖尿病心肌病（Nutrients, 2022）

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35057549/

6. 磷虾油与糖尿病皮肤创口愈合障碍（Nutrients, 2022）

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36235791/

7. 磷虾油与糖尿病认知功能障碍（Journal of Functional Foods, 2024）

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464624000665

8. 磷虾油与糖尿病肝脏损伤（Journal of Oleo Science, 2024）

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39085082/

基于上述实验研究证据，团队致力于将n-3多不饱和脂肪酸应用于糖尿病患者的干预中，目前已联合山东大学齐鲁医院、齐鲁医院青岛院区、青岛市立医院和淄博市中心医院等四家大型三甲医院开展磷虾油干预2型糖尿病患者的多中心双盲随机对照临床试验，以期为造福广大糖尿病患者做出贡献。

空间营养团队是由吴昊教授牵头成立的，由山东大学公共卫生学院、药学院和齐鲁医院的多位专家学者共同组成的多学科交叉科研团队。团队聚焦营养物质在体内的空间分布对健康/疾病的影响，并优化其分布以增强功效。团队建立了“齐鲁糖尿病营养因素队列”，形成了糖尿病营养风险因素识别、营养风险因素致病机制研究、基于空间营养理论的新型特殊食品研发，以及新型特殊食品的人群干预“四轮驱动”全链条发展思路。